A Szellemirtók csapata változatlan, győztes felállásban lép pályára ismét a természetfölötti lényekkel szemben. A szellemek ezúttal elsöprő fölényben vannak, de a csapat (Bill Murray, Dan Aykroyd, Harold Ramis) önbizalmával még így sem vehetik fel a versenyt. A Szellemírtók, ahogy szokták, halált megvető bátorsággal küzdenek Vigo, a Kárpátok Ostora, Moldávia Bánata ellen. Hogy a gonosz valódi életre kelhessen, egy gyermek lelkére van szüksége, méghozzá épp Dana (Sigourney Weaver) kisfiáéra. Szellemekben és szellemességekben a már legendássá vált film második részében sincs hiány.