4. évad 24. rész
Leonard (Johnny Galecki) és Sheldon (Jim Parsons) agymenők, de nem nagymenők. A két briliáns elméleti fizikus életében üdítő újdonságként hat, hogy a szomszéd lakásba egy csinos lány költözik. Penny (Kaley Cuoco) felszolgálóként dolgozik egy étteremben, és szinte semmit nem ért a fiúk bonyolult tudományos fejtegetéseiből, ám annyi bizonyos számára, hogy a két srác sem tud semmit a való világ dolgairól és a hétköznapi életről. A 4. évad Sheldon életében gyökeres változás történik. Megismerkedik az egyetemen Amyvel, a bioneorológus hallgatóval, aki akárcsak Sheldon, szintén adatokban érzékeli és határozza meg a világot. A tökéletes pár egy tökéletes tervvel áll elő, amelynek megakadályozása felér a világ megmentésével.